Historia Natural

ETIOLOGÍA

El Sindrome de Leigh es una condición neurológica degenerativa hereditaria rara

Existen diferentes tipos de mutaciones genéticas que pueden causar esta condición. El síndrome de Leigh se puede clasificar en:

• Síndrome de Leigh asociado al ADN mitocondrial o Síndrome de Leigh de transmisión (o herencia) materna: causado por mutaciones en el ADN mitocondrial y que se hereda en un patrón mitocondrial.

• Síndrome de Leigh asociado al ADN nuclear: causada por una mutación en el ADN nuclear, y sub-dividido de acuerdo al modo de herencia y del gen mutado en la forma con herencia autosómica recesiva (causada por varios genes) y la forma con herencia ligada al cromosoma X (también causada por varios genes).

El síndrome de Leigh puede ser causado por alteraciones (mutaciones) en el ADN mitocondrial (ADNmt) o en el ADN nuclear. Los genes son formados de ADN. La mayoría del ADN se encuentra en el núcleo de la célula(ADN nuclear) y en menor cantidad se encuentra en las mitocondrias (ADN mitocondrial o ADNmt). Se estima que la mayoría de los casos son causados por una mutación en el ADN nuclear y que más o menos entre 10% - 40% de los casos de síndrome de Leigh son causados por una mutación en el ADNmt.

Las mutaciones mitocondriales responsables por la enfermedad, en la mayoría de los casos, resultan en la disfunción de la cadena respiratoria (en particular los complejos I, II, IV, o V), de la coenzima Q, o del complejo de la piruvato deshidrogenasa. Los genes que causan el síndrome de Leigh de transmisión materna son MT-ATP6, MT-TL1, MT-TK, MT-TW, MT-TV, MT-ND1, MT-ND2, MT-ND3, MT-ND4, MT-ND5, MT-ND6, y MT-CO3.

El síndrome de Leigh asociado al ADN nuclear es causado por mutaciones en más de 50 genes diferentes y puede ser sub-dividido de acuerdo al modo de herencia y al gen mutado Vea una lista (en inglés) de los genes envueltos en el síndrome de Leigh autosómico recesivo, síndrome similar a Leigh autosómico recesivo y síndrome de Leigh ligado al X. 

DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD

Por lo general comienza en los bebés entre las edades de tres meses y 12 meses, a menudo después de una infección viral. En raras ocasiones, comienza en adolescentes y adultos. Los signos y síntomas suelen progresar rápidamente y pueden empeorar durante cualquier infección viral. Los primeros síntomas son la falta de succión en los bebés y la pérdida de control de la cabeza y de los movimientos voluntarios. Estos síntomas pueden ser acompañados con pérdida de apetito, vómitos, irritabilidad, llanto continuo y convulsiones. A medida que la enfermedad progresa, los síntomas incluyen debilidad generalizada, falta de tono muscular, espasticidad, trastornos del movimiento, incapacidad para coordinar el equilibrio, la marcha o los movimientos de los ojos (ataxia cerebelosa) y neuropatía periférica con episodios de acidosis láctica, que puede conducir a un deterioro de la respiración, del corazón y de la función renal. En algunos casos hay un aumento en el tamaño del músculo cardíaco (cardiomiopatía hipertrófica).

Los síntomas del síndromede Leigh varían mucho de persona a persona. Aunque se han documentado casos de personas con síndrome de Leigh con hallazgos neurológicos casi normales, estos casos son muy raros. Los siguientes hallazgos neurológicos pueden estar presentes en pacientes con síndrome de Leigh:

• Anormalidades en el sistema nervioso central
• Retraso en el desarrollo o regresión
• Movimientos anormales de los ojos (nistagmio)
• Debilidad de los músculos que controlan el movimiento del ojo
• Atrofia óptica
• Problemas para coordinar los movimientos (ataxia)
• Dificultades en la alimentación (disfagia)
• Retinitis pigmentosa
• Parálisis de los nervios craneales
• Debilidad
• Tono muscular pobre (hipotonía)
• Contracciones musculares involuntarias (distonía)
• Anomalías respiratorias
• Sordera
• Alteraciones del sistema nervioso periférico
• Polineuropatía
• Miopatía.

Descenlace

El pronóstico del síndrome de Leigh es pobre, con una esperanza de vida reducida a sólo unos pocos años para la mayoría de los pacientes.